Το Μεσολόγγι, πόλη ιστορικά φορτισμένη με σύμβολα ελευθερίας και αγώνα, δεν ανέδειξε μόνο ήρωες της Επανάστασης, αλλά και κορυφαίες πολιτικές φυσιογνωμίες που σφράγισαν τη νεότερη ιστορία της Ελλάδας. Από την πόλη αυτή κατάγονται πέντε άνδρες που ανέλαβαν τα ηνία της χώρας ως Πρωθυπουργοί, σε κρίσιμες καμπές του ελληνικού κράτους. Οι Σπυρίδων και Χαρίλαος Τρικούπης, οι αδελφοί Ζηνόβιος και Δημήτριος Βάλβης και ο Επαμεινώνδας Δεληγεώργης, διαμόρφωσαν την πολιτική πορεία του τόπου με τη δράση, τις ιδέες και το ήθος τους, διατηρώντας ισχυρούς δεσμούς με τον τόπο καταγωγής τους. Η συμβολή τους αποτελεί αναπόσπαστο κομμάτι της ελληνικής πολιτικής ιστορίας και τιμά διαχρονικά το Μεσολόγγι ως κοιτίδα ηγετών.
- Σπυρίδων Τρικούπης (1788–1873)
Ο Σπυρίδων Τρικούπης γεννήθηκε στο Μεσολόγγι και ήταν διακεκριμένος διπλωμάτης, λόγιος και πολιτικός. Διετέλεσε ο πρώτος επίσημος Πρωθυπουργός της Ελλάδας το 1833, μετά την άφιξη του βασιλιά Όθωνα, ως «Πρόεδρος του Υπουργικού Συμβουλίου». Διετέλεσε πρεσβευτής στο Λονδίνο και στήριξε την εδραίωση του ελληνικού κράτους. Υπήρξε πατέρας του Χαρίλαου Τρικούπη.
- Χαρίλαος Τρικούπης (1832–1896)
Γιος του Σπυρίδωνα, ο Χαρίλαος Τρικούπης ήταν ένας από τους σπουδαιότερους Έλληνες πολιτικούς του 19ου αιώνα, με επτά θητείες ως Πρωθυπουργός. Υπήρξε πρωτεργάτης του εκσυγχρονισμού του ελληνικού κράτους, με μεγάλα έργα υποδομής όπως η διώρυγα της Κορίνθου, το σιδηροδρομικό δίκτυο και ο εκσυγχρονισμός της διοίκησης. Έμεινε στην ιστορία για τη φράση «Δυστυχώς επτωχεύσαμεν», μετά την επίσημη χρεοκοπία του 1893.
- Επαμεινώνδας Δεληγεώργης (1829–1879)
Ο Επαμεινώνδας Δεληγεώργης, γεννημένος στο Μεσολόγγι, ήταν ικανός νομικός, δημοσιογράφος και πολιτικός. Ανέλαβε Πρωθυπουργός για πρώτη φορά το 1865, σε ηλικία μόλις 36 ετών – ο νεότερος στην ιστορία της Ελλάδας. Διετέλεσε συνολικά έξι φορές Πρωθυπουργός και υπήρξε υποστηρικτής του φιλελευθερισμού και της κοινοβουλευτικής λειτουργίας, συγκρουόμενος συχνά με βασιλικές παρεμβάσεις.
- Ζηνόβιος Βάλβης (1800–1886)
Ο Ζηνόβιος Βάλβης καταγόταν από το Μεσολόγγι και ήταν νομικός και πολιτικός. Υπήρξε Πρωθυπουργός δύο φορές, το 1863 και το 1864, σε περιόδους πολιτικής αστάθειας μετά την έξωση του Όθωνα. Παρά τις σύντομες θητείες του, συνέβαλε στη μεταβατική περίοδο για την εδραίωση του νέου Συντάγματος του 1864 και την ομαλή μετάβαση στη βασιλεία του Γεωργίου Α΄.
- Δημήτριος Βάλβης (1814–1892)
Αδελφός του Ζηνόβιου, ο Δημήτριος Βάλβης ήταν επίσης από το Μεσολόγγι και υπηρέτησε ως Πρόεδρος του Αρείου Πάγου και για πολύ σύντομο διάστημα ως Πρωθυπουργός της Ελλάδας το 1886. Αν και η πρωθυπουργική του θητεία ήταν μόλις λίγες εβδομάδες, διακρίθηκε για την ακεραιότητα και τη νομική του κατάρτιση, υπηρετώντας κυρίως ως τεχνοκρατική λύση σε περίοδο πολιτικής κρίσης.